Влияние антиметаболитов на плод беременной

Антиметаболиты — небольшие молекулы слабых кислот, которые циклонеспецифично ингибируют клеточный метаболизм, включаясь в РНК и ДНК при их синтезе. К ним относятся метотрексат, 5-фторурацил, аминоптерин, цитарабин, тиогуанин и меркаптопурин. После внутриутробного воздействия этими препаратами в I триместре развивается фетальный аминоптериновый синдром, который характеризуется краниальным дизостозом с задержкой оссификации, гипертелоризмом, широкой переносицей, микрогнатией и деформациями уха. Похожие нарушения вызывает метотрексат, если его применяют в I триместре беременности в дозе более 10 мг в неделю.

Сообщалось о 53 случаях использования 5-фторурацила во время беременности. При применении 5-фторурацила после I триместра беременности (как правило, в комбинации с другими препаратами) в 11 % случаев (n = 6) наблюдали задержку внутриутробного развития плода без видимых нарушений в его строении. При использовании цитарабина в I триместре у 4 новорожденных отмечались изменения в строении конечностей. У 89 беременных, принимавших цитарабин во время беременности (как правило, в комбинации с другими препаратами), наблюдали неблагоприятное влияние на плод: у 5 % — временная цитопения, у 6 % — гибель плода, у 13 % — внутриутробная задержка развития; 2 новорожденных погибли от сепсиса и гастроэнтерита.

Лечение меркаптопурином проводилось у 49 беременных, 29 из них принимали препарат в 1 триместре; ни у одной из них новорожденные не имели аномалий развития. Аминоптерин и метотрексат в I триместре беременности назначают только в экстренных случаях, т. к. они приводят к самопроизвольному аборту или нарушениям в развитии плода. Если женщины принимали аминоптерин или метотрексат в I триместре и это не повлекло за собой самопроизвольного аборта, следует прервать беременность, т. к. после приема этих препаратов практически все новорожденные имеют существенные нарушения. Есть небольшое число исследований, в которых указывается на то, что прием этих препаратов после II триместра беременности не служит причиной нарушений в развитии плода.