Соматостатинома

Общие сведения
Соматостатинома – редкая опухоль, происходящая из клеток APUD-системы, вырабатывающих соматостатин. В 90% случаев проявляет признаки злокачественности. В 60% случаев располагается в поджелудочной железе, образуется из дельта-клеток островков Лангерганса. 35-38% случаев приходятся на соматостатиномы, источником которых являются энтерохромаффинные клетки тонкого кишечника (обычно – двенадцатиперстной кишки). Впервые была описана в 1977 году. К настоящему моменту в специальной литературе существует всего чуть более 20 описаний соматостатиномы, поэтому закономерности развития данного заболевания пока остаются недостаточно изученными.

Установлено, что развитие соматостатином поджелудочной железы обычно сопровождается достаточно яркой клинической симптоматикой, а неоплазии двенадцатиперстной кишки склонны к малосимптомному или бессимптомному течению из-за менее активной выработки соматостатина. Возможно сочетание соматостатиномы и синдрома МЭН-II. Женщины страдают чаще мужчин. Лечение проводят специалисты в области онкологии, эндокринологии, гастроэнтерологии и абдоминальной хирургии.

Классификация соматостатином
В клинической практике используют классическую четырехстадийную классификацию онкологических заболеваний и классификацию TNM. Согласно четырехстадийной классификации различают следующие стадии соматостатиномы:

1 стадия – выявляется узел диаметром менее 2 см, хорошо отграниченный от окружающих тканей. Метастазы отсутствуют.
2 стадия – диаметр соматостатиномы превышает 2 см. Метастазы отсутствуют.
3 стадия – обнаруживается неоплазия любого размера с метастазами в регионарные лимфоузлы.
4 стадия – выявляется новообразование любого размера с метастазами в отдаленные органы.
Согласно классификации TNM выделяют следующие стадии соматостатиномы:

Т1 – неоплазия не выходит за пределы поджелудочной железы, при этом Т1а – диаметр узла менее 2 см, Т1б – более 2 см.
Т2 – соматостатинома прорастает окружающую клетчатку, желчный проток или двенадцатиперстную кишку.
Т3 – новообразование прорастает ободочную кишку, желудок или селезенку.
Буквой N обозначают лимфогенные метастазы (N0 – нет метастазов, N1 – есть метастазы), буквой M – отдаленные метастазы (M0 – нет метастазов, M1 – есть метастазы).

Симптомы соматостатиномы
Для соматостатиномы характерна триада, включающая в себя холелитиаз, благоприятно протекающий сахарный диабет и стеаторею. Наряду с перечисленными признаками у пациентов могут выявляться боли и дискомфорт в верхней части живота, поносы, гипохлоргидрия, анемия и потеря веса. Перечисленные симптомы соматостатиномы прямо или косвенно обусловлены действием соматостатина. Причиной развития сахарного диабета является замедление высвобождения инсулина бета-клетками в сочетании с торможением выделения глюкагона альфа-клетками островков Лангерганса.

Высокая вероятность возникновения желчнокаменной болезни у пациентов с соматостатиномой объясняется снижением сократительной способности желчного пузыря при повышении уровня соматостатина. Выделение большого количества жира с каловыми массами обусловлено нарушениями секреции панкреатических ферментов и ухудшением всасывания в кишечнике. Снижение кислотности желудочного содержимого при соматостатиноме является следствием подавляющего действия соматостатина на кислотообразующие клетки и G-клетки желудка.

При прогрессировании соматостатиномы выявляются общие симптомы онкологического заболевания. Пациенты страдают от слабости, повышенной утомляемости, нарушений настроения, замедления психической деятельности и расстройств сна. У больных соматостатиномой наблюдаются потеря аппетита, снижение веса вплоть до кахексии, бледность и сухость кожи, потливость, гипертермия, тошнота, рвота, анемия и иммунные расстройства. Характерной особенностью является частое метастазирование в печень, сопровождающееся желтухой и гепатомегалией.

Диагностика соматостатиномы
Диагноз выставляется с учетом жалоб, анамнеза болезни, результатов лабораторных и инструментальных исследований. Пациентам назначают анализ крови для определения уровня соматостатина и анализы с предшествующей стимуляцией препаратами с гипогликемическим эффектом. При наличии соматостатиномы уровень соматостатина в сотни или даже тысячи раз превышает нормальные показатели (50-100 пг/мл), индуцированная гипогликемия сопровождается повышением уровня соматостатина.

Для оценки расположения, размеров и распространенности соматостатиномы осуществляют МРТ поджелудочной железы, УЗИ поджелудочной железы, УЗИ брюшной полости и МСКТ органов брюшной полости. Для обнаружения метастазов в печени выполняют УЗИ, КТ и МРТ печени. При расположении соматостатиномы в двенадцатиперстной кишке возможно использование эндоскопического УЗИ. Дифференциальную диагностику осуществляют с другими нейроэндокринными опухолями, сахарным диабетом, желчнокаменной болезнью, а также заболеваниями, сопровождающимися диареей и стеатореей.

Лечение и прогноз при соматостатиноме
Основным методом лечения соматостатиномы является резекция поджелудочной железы. В послеоперационном периоде назначают химиопрепараты (5-фторурацил, стрептозоцин, доксорубицин, дакарбазин). При соматостатиномах на стадии отдаленного метастазирования осуществляют химиотерапию. Кроме того, пациентам назначают симптоматическую терапию. Используют препараты, содержащие ферменты поджелудочной железы, пероральные сахароснижающие средства, анальгетики, противорвотные и т. д. Применяют гепатопротекторы для защиты печени. Рекомендуют специальную диету.

Прогноз при соматостатиноме определяется распространенностью онкологического процесса. При отсутствии метастазов показатели пятилетней выживаемости приближаются к 100%. При лифогенных метастазах и отдаленном метастазировании в печень до 5 лет с момента постановки диагноза удается дожить 30-60% пациентов. Поскольку у большинства больных при первом обращении выявляются очаги в печени и регионарных лимфоузлах, соматостатинома обычно рассматривается как прогностически неблагоприятное заболевание.