Предложен негормональный метод лечения эндометриоза

Учёные из Университета штата Мичиган (MSU, США) протестировали новое лекарство против эндометриоза. В процессе исследований, они активно сотрудничали со своими коллегами из Института Ван Андела (Гранд Рапидс, США), предоставляя им образцы тканей на анализ с помощью секвенаторов нового поколения. Результаты своих работ постдокторант MSU Майк Уилсон и аспирант Программы Генетики и Геномных наук Джейк Реске опубликовали в журнале “Cell Reports”.

СОВРЕМЕННЫЕ СПОСОБЫ БОРЬБЫ С ЭНДОМЕТРИОЗОМ
Эндометриоз — это наследственное заболевание, на развитие которого влияют как генетические факторы, так и окружающая среда. При нём клетки, которые покрывают внутреннюю часть матки, разрастаются за её пределы. Примерно 40% женщин, больных эндометриозом, бесплодны. Повышается риск заболевания раком яичников. Эндометриоз трудноизлечим. Медицина использует хирургические методы, которые эффективно снимают боль и помогают при бесплодии, но после остаётся высокий риск нового появления спаек и повторной операции. Возможна также гормональная терапия, но со временем болезнь приобретает устойчивость к ней. Остальные способы лечения направлены скорее на уменьшение боли, чем на борьбу с самим заболеванием.

МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ПУТИ ЕГО БЛОКИРОВКИ
Исследователи сосредоточили внимание на том типе эндометриоза, при котором есть мутация в гене ARID1A. Данный вид заболевания считается самым болезненным и распространяется за пределы половой системы.

“Имеется не так много негормональных способов лечения для этой формы эндометриоза, дошедших до стадии клинических исследований,” — прокомментировал свой выбор Реске. Когда ARID1A мутирует, его суперэнхансеры становятся неконтролируемыми. Речь идёт о части ДНК, связанную с белками-активаторами, которая стимулирует преобразование информации от гена в его функциональный продукт. Клетки, которые в здоровом организме выстилают стенки матки, бесконтрольно размножаются и распространяются за её пределы. В некоторых случаях, клетки эндометрия приживаются вне половой системы. Всё это вызывает сильную боль.

В ходе исследования было установлено, как именно мутация ARID1A вызывает биохимические изменения в белке-коактиваторе Р300, который входит в состав суперэнхансеров, повышая способность вступать в реакции. Учёные протестировали ряд веществ, направленных на ингибирование, то есть подавление его активности. Выяснилось, что ослабление белка уменьшает размножение клеток с мутацией ARID1A и приводит к их распаду, программируемой гибели.

Препараты, воздействующие на составные части гена, но не затрагивающие саму нить ДНК — часть нового типа борьбы с заболеванием, известного как эпигенетическая терапия, которая может оказаться более эффективной, чем другие виды лечения. Данная форма эндометриоза, как и ряд других неизлечимых и трудноизлечимых болезней, возникает в результате мутаций. Эпигенетика направлена на то, чтобы с помощью лекарств или иными способами обратить эти изменения вспять, чтобы остановить запущенный нежелательный процесс.

Руководитель исследования, доцент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии, Рональд Чендлер, комментируя исследования, сказал:

“Самым клинически важным фактором, который мы обнаружили, было то, что нацеливание на суперэнхансеры, может стать новым средством этой очень инвазивной формы болезни”.