Актуальность
Фторпиримидины – группа противоопухолевых препаратов, включающая 5-фторурацил и его пролекарства, капецитабин и тегафур.
Ключевым ферментом метаболизма 5-фторурацила является дигидропиримидиндегидрогеназа. Дефицит данного фермента в большинстве случаев является следствием наследственного варианта DYPD гена.
Полный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы встречается у 0,01-0,5% представителей европеоидной расы, а вот частичный – у 3-9%.
По данным европейского обзора безопасности, пациенты с полным или частичным дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы имеют повышенный риск развития тяжелой или фатальной токсичности при использовании в/в препаратов 5-фторурацила.
Рекомендации для специалистов
Пациенты с полным или частичным дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы имеют повышенный риск тяжелых или фатальных случаев лекарственной токсичности (как например, стоматит, диарея, воспаление слизистых оболочек, нейтропения и нейротоксичность), ассоциированной с использованием препаратов, содержащих 5-фторурацил, капецитабин и тегафур.
Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы в большинстве случаев является следствием мутации в гене DYPD.
Перед началом терапии вышеуказанными противоопухолевыми препаратами следует провести тест на дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы.
Следует уточнить у пациентов о наличии членов семьи с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы.
Не используете в лечении пациентов 5-фторурацил, капецитабин и тегафур в случае полного дефицита дигидропиримидиндегидрогеназы.
У пациентов с частичным дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы стартовая доза должна быть более низкой.
Комментарии