Болезнь Фабри: генетическая лотерея

Среди орфанных (редких) заболеваний встречаются патологии, которые могут на протяжении долгих лет никак не проявлять себя. Человек будет болеть «всем подряд», ходить по врачам, принимать горы лекарств, но истинная причина его страданий будет на протяжении долгих лет оставаться загадкой и для врачей, и для него самого. И та же болезнь, что остается у некоторых людей нераспознанной десятилетиями, может проявиться у маленького ребенка в первые годы его жизни. Все будет зависеть от того, какая именно мутация стала причиной «поломки» ключевого для развития болезни гена. К числу таких патологий относится болезнь Фабри

История болезни Фабри в медицине начинается в 1898 году. Немецкий дерматолог из Дортмунда Йоханнес Фабри описал болезнь, поразившую 13-летнего мальчика. Одним из основных симптомов «пурпуры геморрагической» были множественные телеангиэктазии — расширения поверхностных кровеносных сосудов, проявляющиеся в виде россыпей точечных кровоизлияний. В длинном перечне симптомов также присутствовали патологии сердечно-сосудистой системы, поражения желудочно-кишечного тракта, центральной нервной системы и почечная недостаточность.

И в том же 1898 году британский хирург Уильям Андерсон обнародовал свое описание 39-летнего пациента со сходными симптомами. Врач наблюдал за прогрессированием заболевания у него на протяжении почти 20 лет.

В 1947 году было высказано предположение, что эта патология относится к лизосомным болезням накопления. Это заболевания, которые развиваются на фоне нехватки одного из ферментов, вырабатываемых лизосомами — небольшими органеллами, занимающимися переработкой клеточных отходов и прочих органических соединений.

Уже в 1950 году ученые определили, что этими накоплениями являются гликолипиды. В 1967 году стало понятно, что именно приводит к их отложению в тканях организма — дефицит фермента альфа-галактозидазы А, которая раньше называлась церамидтригексоздазой.

Сегодня патология носит название болезнь Андерсона-Фабри, а также наследственный дистопический липоидоз, диффузная ангиокератома и дрБолезнь Фабри — одна из 45 известных медицине лизосомных болезней накопления (ЛБН). По частоте встречаемости она находится на втором месте после болезни Гоше.

Фермент альфа-галактозидаза А в норме занимается расщеплением жира глоботриаозилцерамида (Gb3). Если его регулярно не удалять из клетки, Gb3 начинает откладываться в тканях по всему организму — в почках, сосудах, клетках нервной системы и пищеварительного тракта, сердца и мозга. Клетки, забитые Gb3, перестают функционировать, что приводит к разрушению организма.

Это заболевание относится к редким (орфанным). В Австралии оно встречается с частотой 1:117000, в США — 1:40000-60000, а в Голландии — 1:476000. Но это цифры, полученные на основе статистики поставленных диагнозов болезни Фабри. На самом деле, эта патология гораздо более распространена. По мнению некоторых ученых, следует говорить о частоте заболеваемости 1:3100, и если это действительно так, то болезнь выходит из категории орфанных.

В России, по приблизительным оценкам экспертов, должно проживать более 5 тысяч пациентов с болезнью Фабри, но подавляющее большинство из них не диагностированы, а значит, даже не подозревают, чем именно они больны.В перечень первых симптомов входит боль, точнее, жжение в стопах и кистях, которое обостряется при стрессах, болезнях, повышенных нагрузках и даже при скачках температуры. Это состояние называется акропарестезия, оно наблюдается в 70-80% случаев.
В 50-70% отмечаются расстройства желудочно-кишечного тракта: диарея, метеоризм, тошнота и рвота после приема пищи. На фоне снижения аппетита нередко развивается дефицит массы тела, вплоть до анорексии и др.
Одним из самых характерных признаков является темно-красная сыпь в виде ангиокератом — так называются телеангиоэктазии, склонные к ороговеванию. Чаще всего сыпь обнаруживается на теле от пупка до колен, но может проявляться на любых частях тела, включая язык, губы и пальцы ног. Но бывает, что болезнь протекает и без сыпи.
Еще один частый симптом — пониженное потоотделение, вплоть до полного его отсутствия (гипогидроз или ангидроз, соответственно). Если первые симптомы болезни начали появляться у маленького ребенка — возрастает риск получения теплового удара, такие дети страдают от непереносимости жары.
У 75-90% пациентов развивается вихревидная кератопатия глаз, то есть изменения роговицы, которые на первых порах не снижают зрение, но со временем прогрессируют. Также нередко появляется шум в ушах и развивается снижение слуха.
Прогрессирующее накопление Gb3 является причиной развития заболеваний почек. В 80% случаев у людей с диагнозом «болезнь Андерсона-Фабри» рано или поздно диагностируется почечная недостаточность, требующая регулярного проведения диализа или даже пересадки почки. Данная патология наблюдается преимущественно у мужчин, у женщин она встречается нечасто — спасает вторая Х-хромосома, поэтому их ткани, словно мозаика: в них есть и нормальные клетки, и так называемые дефицитные по альфа-галактозидазе А. Во времена, когда не было диализа, продолжительность жизни мужчин с болезнью Фабри не превышала 40 лет. Сегодня этот показатель составляет 58,2 лет для мужчин и 75,4 года для женщин.
От избытка Gb3 также страдают ткани сердца, может развиться недостаточность сердечных клапанов, гипертрофия некоторых его отделов.
Отложение Gb3 в тканях мозга ухудшает его кровоснабжение, что приводит к головокружениям и значительно повышает риск развития инсульта — отсюда инсульты в молодом возрасте у пациентов с болезнью Фабри. Среди других проявлений — нарушение концентрации внимания, нистагм, гемипарезы и др. Часто у таких пациентов развиваются проблемы с поведением и интеллектом.