Лабораторная диагностика отравления НПВС и другими противовоспалительными

а) Определение уровней НПВС при отравлении. Однократная доза 50—500 г дифлунизала дает пиковые плазменные концентрации 9—100 мкг/мл. Мужчина в возрасте 38 лет, приняв внутрь 4,5 г этого лекарства, потерял сознание и умер. Концентрация дифлунизала в его крови составляла 260 мкг/мл. Интоксикация фенилбутазоном отмечается при его сывороточных концентрациях выше 100 мкг/мл. У женщины в возрасте 33 лет, принявшей внутрь 12 г этого средства, его уровень в плазме составлял почти 300 мкг/мл.

У мужчины в возрасте 24 лет, принявшего 17 г лошадиного препарата фенилбутазона в течение 24 ч, развились сильные эпилептические припадки, кома, гипотензия, дыхательная и почечная недостаточность и поражение печени; через 8 ч после доставки в клинику сывороточная концентрация лекарства достигала у него 900 мкг/мл. Конвульсии, кома и симптомы поражения ствола мозга при передозировке мефенамовой кислоты наблюдались у пациентов при сывороточных уровнях 462, 72, 110 и 103 мкг/мл (терапевтическая норма 10 мкг/мл). У женщины в возрасте 54 лет, принявшей внутрь избыточную дозу пироксикама (1800 мг), обнаружены множественные поверхностные язвы в привратнике желудка и переднем отделе двенадцатиперстной кишки. Сывороточная концентрация лекарства достигала у нее 241,6 мкг/мл при терапевтическом уровне 5—10 мкг/мл. У молодого человека примерно через 7 ч после приема внутрь 1500 мг диклофенака натрия (30 таблеток Voltaren) плазменная концентрация диклофенака составляла 60,1 мкг/мл (189 мкмоль/л).

Через 17 ч после приема обнаружено всего 190 нг/мл (0,6 мкмоль/л). У пациента были спутанное сознание и гипотония, однако он выздоровел через 2 дня после промывания желудка. Пиковый плазменный уровень диклофенака — около 735 нг/мл — наблюдался через 1,5 ч после перорального приема 50 мг. Через 7 ч после этого концентрация вещества в плазме составляла 0,015 мкг/мл (15 нг/мл). У метода газовой хроматографии масс-спектрометрии предел чувствительности при определении диклофенака в плазме составляет 2 нг/мл. Хотя передозировки ибупрофена обычно не приводят к сильным отравлениям, при них возможны острая почечная недостаточность, гипотензия, метаболический ацидоз, эпилептические припадки, угнетение дыхания и кома. У пациента с плазменной концентрацией этого лекарства 809 мг/мл развились тяжелая гиперкалиемия, метаболический ацидоз, почечная недостаточность, гипертермия, желудочковая тахикардия, поражение печени и скелетных мышц. В одном случае смерть после передозировки ибупрофена наступила при его уровне в крови (внутри сердца при вскрытии) 518 мкг/м. Hall и соавт. предложили номограмму для ибупрофена, помогающую прогнозировать развитие симптомов у первоначально бессимптомного пациента. Клиническое значение этого графика минимально, поскольку передозировку все равно лечат симптоматическими и поддерживающими мерами, для чего в большинстве случаев знать плазменную концентрацию лекарства не обязательно.